Mis juhtub päriliku angioödeemi rünnaku ajal?

Sisu

• Mutatsioonid esinevad SERPING1 geen
• C1-esteraasi inhibiitori tase või funktsioon on vähenenud
• Miski käivitab nõudluse C1-esteraasi inhibiitori järele
• Kallikrein on aktiveeritud
• Toodetakse liiga palju bradükiniini
• Veresooned lekivad liiga palju vedelikku
• Vedelik koguneb kehakudedesse
• Tekib turse
• Mis juhtub 3. tüüpi HAE-s
• Rünnaku ravimine

Päriliku angioödeemiga (HAE) põdevatel inimestel tekivad pehmete kudede tursed. Selliseid juhtumeid esineb kätes, jalgades, seedetraktis, suguelundites, näol ja kurgus.

HAE rünnaku ajal põhjustab inimese pärilik geneetiline mutatsioon sündmuste kaskaadi, mis viib turseni. Turse erineb väga palju allergiahoogudest.

Mutatsioonid esinevad SERPING1 geen

Põletik on teie keha normaalne reaktsioon nakkusele, ärritusele või vigastusele.

Mingil hetkel peab teie keha suutma põletikku kontrolli all hoida, sest liiga palju võib põhjustada probleeme.

HAE-d on kolme erinevat tüüpi. Kaks kõige levinumat HAE tüüpi (1. ja 2. tüüp) on põhjustatud mutatsioonidest (vigadest) geenis, mida nimetatakse SERPING1. See geen asub 11. kromosoomis.

See geen annab juhised C1-esteraasi inhibiitori valgu (C1-INH) valmistamiseks. C1-INH aitab põletikku vähendada, blokeerides põletikku soodustavate valkude aktiivsuse.

C1-esteraasi inhibiitori tase või funktsioon on vähenenud

HAE-d põhjustav mutatsioon võib põhjustada C1-INH taseme langust veres (1. tüüp). Selle tulemuseks võib olla ka C1-INH, mis ei tööta korralikult, hoolimata tavalisest C1-INH tasemest (tüüp 2).

Miski käivitab nõudluse C1-esteraasi inhibiitori järele

Ühel hetkel vajab teie keha põletiku kontrolli all hoidmiseks C1-INH-d. Mõned HAE rünnakud toimuvad ilma selge põhjuseta. On ka päästikuid, mis suurendavad teie keha vajadust C1-INH järele. Käivitajad on inimeseti erinevad, kuid tavaliste käivitajate hulka kuuluvad:

• korduvad kehalised tegevused
• tegevused, mis tekitavad survet ühes kehapiirkonnas
• pakaseline ilm või ilmamuutused
• kõrge päikese käes
• putukahammustused
• emotsionaalne stress
• infektsioonid või muud haigused
• kirurgia
• hambaravi protseduurid
• hormonaalsed muutused
• teatud toidud, nagu pähklid või piim
• vererõhku vähendavad ravimid, tuntud kui AKE inhibiitorid

Kui teil on HAE, pole teil veres piisavalt C1-INH põletiku kontrollimiseks.

Kallikrein on aktiveeritud

Järgmine samm HAE rünnakuni viiva sündmuste ahelas hõlmab veres ensüümi, mida nimetatakse kallikreiiniks. C1-INH pärsib kallikreiini.

Piisava C1-INH puudumisel ei ole kallikreiini aktiivsus pärsitud. Seejärel lõhustab (eraldab) kallikreiin substraadi, mida nimetatakse suure molekulmassiga kininogeeniks.

Toodetakse liiga palju bradükiniini

Kui kallikreiin jagab kininogeeni, saadakse peptiid, mida nimetatakse bradükiniiniks. Bradükiniin on vasodilataator, ühend, mis avab (laiendab) veresoonte valendikku. HAE rünnaku ajal tekib liiga palju bradükiniini.

Veresooned lekivad liiga palju vedelikku

Bradükiniin laseb veresoontel kehakudedesse rohkem vedelikku. See leke ja selle põhjustatud veresoonte laienemine põhjustavad ka madalamat vererõhku.

Vedelik koguneb kehakudedesse

Ilma selle protsessi juhtimiseks piisavalt C1-INH-d koguneb vedelik keha nahaalustesse kudedesse.

Tekib turse

Liigne vedelik põhjustab raske turse episoode, mida täheldatakse HAE-ga inimestel.

Mis juhtub 3. tüüpi HAE-s

Kolmas, väga haruldane HAE tüüp (tüüp 3), toimub teises küsimuses. 3. tüüp on 5. kromosoomis asuva erineva geeni, nn. Mutatsiooni tulemus F12.

See geen annab juhised valgu nimega XII hüübimisfaktor. See valk osaleb vere hüübimises ja vastutab ka põletiku stimuleerimise eest.

Mutatsioon F12 geen loob suurenenud aktiivsusega XII faktori valgu. See omakorda põhjustab rohkem bradükiniini tootmist. Nagu 1. ja 2. tüüp, paneb ka bradükiniini suurenemine veresoonte seinad kontrollimatult lekkima. See viib turse episoodideni.

Rünnaku ravimine

Teadmine, mis juhtub HAE rünnaku ajal, on viinud ravi parandamiseni.

Vedeliku kogunemise peatamiseks peavad HAE-ga inimesed võtma ravimeid. HAE ravimid kas hoiavad ära turset või suurendavad C1-INH sisaldust veres.

Need sisaldavad:

• annetatud värskelt külmutatud plasma (mis sisaldab C1-esteraasi inhibiitorit) otsene infusioon
• ravimid, mis asendavad veres C1-INH (nende hulka kuuluvad Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze)
• androgeenravi, näiteks ravim danasool, mis võib suurendada teie maksa poolt toodetud C1-INH esteraasi inhibiitori hulka
• ecallantiid (Kalbitor) - ravim, mis pärsib kallikreiini lõhustumist, takistades seeläbi bradükiniini tootmist
• ikatibant (Firazyr), mis peatab bradükiniini seondumise retseptoriga (bradükiniin B2 retseptori antagonist)

Nagu näete, toimub HAE rünnak allergilise reaktsiooni omast erinevalt. Allergiliste reaktsioonide raviks kasutatavad ravimid, nagu antihistamiinikumid, kortikosteroidid ja adrenaliin, ei toimi HAE rünnaku korral.