HIV-vaktsiin: kui lähedal me oleme?

Sisu

• Sissejuhatus
• HIV-vaktsiini takistused
• 1. Peaaegu kõigi inimeste immuunsussüsteemid on HIV pimedad
• 2. Vaktsiinid valmistatakse tavaliselt paranenud inimeste immuunreaktsiooni jäljendamiseks
• 3. Vaktsiinid kaitsevad haiguste, mitte nakkuste eest
• 4. Tapetud või nõrgestatud HIV-viirusi ei saa vaktsiinides kasutada
• 5. Vaktsiinid on tavaliselt tõhusad haiguste vastu, millega harva kokku puututakse
• 6. Enamik vaktsiine kaitseb viiruste eest, mis sisenevad kehasse hingamisteede või seedetrakti kaudu
• 7. Enamikku vaktsiine testitakse loommudelitel põhjalikult
• 8. HIV viirus muteerub kiiresti
• Profülaktilised vs terapeutilised vaktsiinid
• Eksperimentaalsete vaktsiinide tüübid
• Kliiniline uuring komistab
• Lootus Taist ja Lõuna-Aafrikast
• Muud praegused katsed
• HIV-vaktsiinide tulevik

Sissejuhatus

Mõned viimase sajandi olulisemad meditsiinilised läbimurded hõlmasid viiruste vastu kaitsvate vaktsiinide väljatöötamist, näiteks:

• rõuged
• lastehalvatus
• hepatiit A ja hepatiit B
• inimese papilloomiviirus (HPV)
• tuulerõuged

Kuid üks viirus jahutab endiselt neid, kes soovivad selle vastu vaktsiini luua: HIV.

Esmakordselt tuvastati HIV 1984. aastal. USA tervishoiu- ja inimteenuste osakond teatas sel ajal, et loodab vaktsiini valmis saada kahe aasta jooksul.

Hoolimata paljudest võimalike vaktsiinide uuringutest, pole tõeliselt tõhus vaktsiin siiski saadaval. Miks on seda haigust nii keeruline vallutada? Ja kus me oleme protsessis?

HIV-vaktsiini takistused

HIV-vaktsiini väljatöötamine on nii raske, kuna see erineb teist tüüpi viirustest. HIV ei sobi mitmel viisil tüüpilistele vaktsiinikäsitlustele:

1. Peaaegu kõigi inimeste immuunsussüsteemid on HIV pimedad

Haigustega võitlev immuunsussüsteem ei reageeri HIV-viirusele. See toodab HIV antikehi, kuid need aeglustavad ainult haigust. Nad ei peata seda.

2. Vaktsiinid valmistatakse tavaliselt paranenud inimeste immuunreaktsiooni jäljendamiseks

Peaaegu ükski inimene pole pärast HIV nakatumist paranenud. Selle tulemusel puudub immuunreaktsioon, mida vaktsiinid võivad jäljendada.

3. Vaktsiinid kaitsevad haiguste, mitte nakkuste eest

HIV on nakkus, kuni see progresseerub 3. staadiumisse ehk AIDS. Enamiku nakkuste korral ostavad vaktsiinid kehale rohkem aega, et enne haiguse ilmnemist nakkus ise ära kustutada.

Kuid HIV-il on pikk uinunud periood enne, kui see levib AIDS-i. Sel perioodil peidab viirus end viirusega inimese DNA-sse. Keha ei leia ega suuda hävitada kõiki viiruse peidetud koopiaid, et ennast ravida. Seega ei tööta vaktsiin, mis võimaldab rohkem aega osta, HIV-ga.

4. Tapetud või nõrgestatud HIV-viirusi ei saa vaktsiinides kasutada

Enamik vaktsiine on valmistatud tapetud või nõrgestatud viirustega. Tapetud HIV ei toimi kehas immuunvastuse tekitamiseks kuigi hästi. Mis tahes elus viiruse vorm on kasutamiseks liiga ohtlik.

5. Vaktsiinid on tavaliselt tõhusad haiguste vastu, millega harva kokku puututakse

Nende hulka kuulub difteeria ja B-hepatiit. Kuid inimesed, kellel on teadaolevad HIV riskifaktorid, võivad HIV-iga päev kokku puutuda. See tähendab, et nakatumisel on suurem võimalus, mida vaktsiin ei saa ära hoida.

6. Enamik vaktsiine kaitseb viiruste eest, mis sisenevad kehasse hingamisteede või seedetrakti kaudu

Neil kahel viisil siseneb kehasse rohkem viirusi, nii et meil on nende vastu võitlemisel rohkem kogemusi. Kuid HIV siseneb kehasse enamasti suguelundite pindade või vere kaudu. Sel viisil kehasse sisenevate viiruste eest kaitsmise kogemusi on vähem.

7. Enamikku vaktsiine testitakse loommudelitel põhjalikult

See aitab tagada, et need on tõenäoliselt ohutud ja tõhusad enne, kui neid inimeste peal katsetatakse. Kuid head HIV-i loommudelit pole saadaval. Ükski loomadega tehtud testimine ei näidanud, kuidas inimesed reageeriksid testitud vaktsiinile.

8. HIV viirus muteerub kiiresti

Vaktsiin on suunatud teatud viiruse vastu. Kui viirus muutub, ei pruugi vaktsiin sellel enam töötada. HIV muteerub kiiresti, nii et selle vastu võitlemiseks on raske vaktsiini luua.

Profülaktilised vs terapeutilised vaktsiinid

Nendele takistustele vaatamata üritavad teadlased vaktsiini leida. Vaktsiine on kahte peamist tüüpi: profülaktiline ja terapeutiline. Teadlased jälitavad HIV-i mõlemat.

Enamik vaktsiine on profülaktilised, mis tähendab, et need takistavad inimesel haigust saada. Terapeutilisi vaktsiine kasutatakse seevastu keha immuunvastuse suurendamiseks, et võidelda haigustega, mis inimesel juba on. Ravi all peetakse ka terapeutilisi vaktsiine.

Terapeutilisi vaktsiine uuritakse mitmete haigusseisundite osas, näiteks:

• vähkkasvajad
• hepatiit B
• tuberkuloos
• malaaria
• bakterid, mis põhjustavad maohaavandeid

HIV-vaktsiinil oleks teoreetiliselt kaks eesmärki. Esiteks võiks seda anda inimestele, kellel pole HIV-i, et vältida viiruse nakatumist. See muudaks selle profülaktiliseks vaktsiiniks.

Kuid ka HIV on hea kandidaat terapeutilise vaktsiini jaoks. Teadlased loodavad, et terapeutiline HIV-vaktsiin võib vähendada inimese viiruskoormust.

Eksperimentaalsete vaktsiinide tüübid

Teadlased proovivad HIV-vaktsiini väljatöötamiseks palju erinevaid lähenemisviise. Võimalikke vaktsiine uuritakse nii profülaktiliseks kui ka terapeutiliseks kasutamiseks.

Praegu tegelevad teadlased järgmist tüüpi vaktsiinidega:

• Peptiidvaktsiinid kasutage immuunvastuse esilekutsumiseks väikseid HIV-i valke.
• Rekombinantsed subühiku valguvaktsiinid kasutage suuremaid HIV-i valkude tükke.
• Elusad vektorvaktsiinid kasutage mitte-HIV-viirusi HIV-geenide viimiseks kehasse immuunvastuse esilekutsumiseks. Rõugevaktsiin kasutab seda meetodit.
• Vaktsiinikombinatsioonidvõi "peamise tõuke" kombinatsioonid, kasutage tugevama immuunvastuse loomiseks kahte vaktsiini üksteise järel.
• Viirusetaolised osakeste vaktsiinid kasutage mitteinfektsioosset HIV-välimust, millel on mõned, kuid mitte kõik, HIV-valgud.
• DNA-põhised vaktsiinid kasutage immuunvastuse esilekutsumiseks HIV-i DNA-d.

Kliiniline uuring komistab

HIV-vaktsiini uuring, mida tuntakse HVTN 505 uuringuna, lõppes 2017. aasta oktoobris. Selles uuriti profülaktilist lähenemisviisi, mille puhul kasutati elusvektori vaktsiini.

Immuunsussüsteemi käivitamiseks HIV-valkude tuvastamiseks (ja seega nende vastu võitlemiseks) kasutati nõrgestatud külmetusviirust nimega Ad5. Uuringusse kaasati rohkem kui 2500 inimest.

Uuring peatati, kui teadlased leidsid, et vaktsiin ei takistanud HIV-i levikut ega vähendanud viirusekoormust. Tegelikult nakatus HIV-ga 41 vaktsiini saanud inimest, samal ajal kui ainult 30 platseebot saanud inimest.

Puudub tõend selle kohta, et vaktsiin inimesi muutis rohkem tõenäoliselt nakatub HIV. Seoses Ad5 varasema ebaõnnestumisega 2007. aastal uuringus nimega STEP hakkasid teadlased muretsema, et miski, mis põhjustas immuunrakkude HIV-i rünnaku, võib suurendada viiruse nakatumise riski.

Lootus Taist ja Lõuna-Aafrikast

Üks seni edukamaid kliinilisi uuringuid oli USA sõjaline HIV-uuringud Taimaal 2009. aastal. RV144-uuringus tuntud uuringus kasutati profülaktilist vaktsiinikombinatsiooni. See kasutas „peaministrit” (ALVAC-vaktsiin) ja „võimendamist” (AIDSVAX B / E vaktsiin).

See kombineeritud vaktsiin leiti olevat ohutu ja mõnevõrra tõhus. Kombinatsioon alandas platseeboga tehtud edastust 31 protsenti.

31-protsendiline vähendamine ei ole piisav, et ajendada seda vaktsiinikombinatsiooni laialdaselt kasutama. Kuid see edu võimaldab teadlastel uurida, miks üldse mingit ennetavat mõju oli.

HVTN 100-ga hilisemas uuringus katsetati Lõuna-Aafrikas RV144 režiimi modifitseeritud versiooni. HVTN 100 kasutas vaktsiini tugevdamiseks teistsugust revaktsineerimist. Ka uuringus osalenud said RV144 inimestega võrreldes veel ühe annuse vaktsiini.

Umbes 200 osalejaga rühmas leidis HVTN 100 uuring, et vaktsiin parandas inimeste immuunvastust seoses HIV-riskiga. Nendele paljutõotavatele tulemustele tuginedes on nüüd käimas suurem järeluuring HVTN 702. HVTN 702 kontrollib, kas vaktsiin tõepoolest hoiab ära HIV leviku.

HVTN 702 toimub ka Lõuna-Aafrikas ja selles osaleb umbes 5400 inimest. HVTN 702 on põnev, kuna see on seitsme aasta jooksul esimene suurem HIV-vaktsiini uuring. Paljud inimesed loodavad, et see toob kaasa meie esimese HIV-vaktsiini. Tulemusi on oodata 2021. aastal.

Muud praegused katsed

Praegune, 2015. aastal alanud vaktsiinikatse hõlmab rahvusvahelist AIDS-i vaktsiinide algatust (IAVI). Selles profülaktilise vaktsiini uuringus uuritakse inimesi:

• Ühendriigid
• Rwanda
• Uganda
• Tai
• Lõuna-Aafrika

Uuringus võetakse vastu elusvaktsiini vaktsiinistrateegia, kasutades HIV geenide kandmiseks Sendai viirust. Samuti kasutatakse kombineeritud strateegiat koos teise vaktsiiniga, et tugevdada keha immuunvastust. Selle uuringu andmed on kogutud. Tulemusi on oodata 2022. aastal.

Teine oluline lähenemisviis, mida praegu uuritakse, on vektorpreparaatide kasutamine.

Selle lähenemisviisi korral saadetakse mitte-HIV-viirus kehasse, et siseneda rakkudesse ja toota nn neutraliseerivaid antikehi. See tähendab, et immuunvastus oleks suunatud kõigile HIV tüvedele. Enamik teisi vaktsiine on suunatud ainult ühele tüvele.

IAVI viib praegu Ühendkuningriigis läbi uuringut IAVI A003. Uuring lõppes 2018. aastal ja tulemusi on oodata varsti.

HIV-vaktsiinide tulevik

2018. aasta aruande kohaselt kulutati 2017. aastal HIV-vaktsiinide uurimiseks 845 miljonit dollarit. Praeguseks on testitud enam kui 40 potentsiaalset vaktsiini.

Toimiva vaktsiini väljatöötamisel on tehtud aeglaseid edusamme. Kuid iga ebaõnnestumisega õpitakse rohkem, mida saab uutel katsetel kasutada.

Parim koht alustamiseks on tervishoiuteenuse pakkuja vastuste saamiseks HIV-vaktsiini puudutavatele küsimustele või kliinilises uuringus osalemise kohta. Nad saavad vastata küsimustele ja anda üksikasju võimalike kliiniliste uuringute kohta.