PCSK9 inhibiitorid: mida peate teadma

Sisu

• PCSK9: mida peate teadma
• PCSK9 geen
• PCSK9 ravimite tüübid ja nende tööpõhimõte
• Kõrvaltoimed ja riskid
• PCSK9 ravimid ja statiinid: kuidas neid võrrelda
• Kuidas see mõjutab kõrge kolesteroolisisalduse ravi?

PCSK9: mida peate teadma

Võib-olla olete kuulnud PCSK9 inhibiitoritest ja sellest, kuidas see ravimite klass võiks olla järgmine suur läbimurre kõrge kolesteroolisisalduse ravis. Selle uue ravimiklassi toimimise mõistmiseks peate kõigepealt mõistma PCSK9 geeni.

Siit saate lugeda selle geeni kohta, kuidas see mõjutab vere kolesteroolitaset ja kuidas teadlased kasutavad seda teavet, et luua uusi raviviise liiga levinud probleemile.

PCSK9 geen

Meil kõigil on geen nimega proproteiini konvertaasi subtilisiin / keksiini tüüp 9 (PCSK9). See geen mõjutab otseselt madala tihedusega lipoproteiini (LDL) retseptorite arvu kehas. LDL-retseptorid aitavad reguleerida vereringesse siseneva LDL-kolesterooli kogust. Enamik LDL-retseptoreid leidub maksa pinnal.

PCSK9 geeni teatud mutatsioonid võivad vähendada LDL-retseptorite arvu. See võib põhjustada kõrge kolesteroolisisalduse pärilikku vormi, mida nimetatakse hüperkolesteroleemiaks. Kõrge LDL-kolesterool võib põhjustada südame-veresoonkonna haigusi, südameatakki või insuldi.

Muud PCSK9 geeni mutatsioonid võivad tegelikult alandada LDL-kolesterooli, suurendades LDL-retseptorite arvu. Madalama LDL-kolesteroolitasemega inimestel on väiksem risk haigestuda südamehaigustesse ja insuldi.

PCSK9 ravimite tüübid ja nende tööpõhimõte

PCSK9 ravimid suruvad maha geeni ekspresseeritud ensüümi PCSK9. Sellepärast nimetatakse neid PCSK9 inhibiitoriteks.

2015. aasta augustis kiitis Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks Amgenist pärineva PCSK9 inhibiitori evolokumabi (Repatha). Kliinilistes uuringutes vähendasid evolokumabi ühe aasta jooksul kasutanud inimesed LDL-kolesterooli umbes 60 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. Aasta hiljem oli veidi üle 2 protsendi standardravi rühmas osalejatest südamega seotud oluline sündmus, võrreldes veidi vähem kui 1 protsendiga evolokumabi tarvitanud patsientidest.

Juulis 2015 kiitis FDA heaks alirokumabi (Praluent). Hiljutises kliinilises uuringus oli sarnane edu LDL-kolesterooli alandamisel. Ainult 1,7 protsendil patsientidest esines 78-nädalase uuringu jooksul teatud tüüpi südamega seotud sündmusi.

Kõrvaltoimed ja riskid

Kõigil ravimitel on potentsiaalsed kõrvaltoimed. Kõrvaltoimeid täheldati 69 protsendil inimestest, kes võtsid kliinilistes uuringutes evolokumabi. Süstekoha turse või lööve, jäsemevalu ja väsimus olid mõned teatatud kõrvalnähud. Vähem kui 1 protsent teatas vaimsest segadusest, keskendumisraskustest või muudest neurokognitiivsetest probleemidest.

Alirokumabi uuringutes teatati kõrvaltoimetest 81 protsendil seda ravimit tarvitanud osalejatest. Nende hulka kuulusid süstekoha reaktsioonid, lihasvalu ja silmaga seotud sündmused. Veidi enam kui 1 protsent osalejatest teatas neurokognitiivsetest kõrvaltoimetest. Nende hulka kuulusid mäluhäired ja segadus.

Pikaajalisi kõrvaltoimeid ja riske ei ole veel teada.

PCSK9 ravimid ja statiinid: kuidas neid võrrelda

Nii PCSK9 inhibiitorid kui ka statiinid on osutunud tõhusaks LDL-kolesterooli alandamisel.

Statiinid toimivad HMG-CoA reduktaasi blokeerimise kaudu. See on ensüüm, mida teie maks kasutab kolesterooli tootmiseks. Statiinid aitavad ka teie kehal arteritest kogunenud kolesterooli ladestumist imendada. Enamik inimesi saab statiine ilma raskusteta võtta, kuid mõned inimesed ei talu selliseid kõrvaltoimeid nagu seedeprobleemid ja lihasvalud. Statiinid on juba pikka aega olemas, seega võib arst anda teile teavet nende pikaajalise töö kohta. Need on saadaval kaubamärgi ja geneeriliste tahvelarvutitena ning muutunud üsna taskukohaseks.

PCSK9 inhibiitorid võivad olla veel üks ravivõimalus inimestele, kellel on kõrge LDL-kolesterool, kellel on suur risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks ja kes ei talu statiine. Need uuemad ravimid vajavad süste iga kahe kuni nelja nädala järel. Meil pole veel piisavalt teavet, et teada saada, kuidas PCSK9 inhibiitorid vähendavad aja jooksul kardiovaskulaarseid sündmusi.

Kuidas see mõjutab kõrge kolesteroolisisalduse ravi?

USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste andmetel on Ameerika Ühendriikides 73,5 miljonil täiskasvanul kõrge LDL-kolesteroolitase. Statiinid on praegu esmavaliku teraapia neile, kes ei suuda dieedi ja füüsilise koormuse abil oma kolesteroolitaset kontrolli all hoida.

PCSK9 inhibiitorid võivad saada elujõuliseks alternatiivraviks inimestele, kes ei saa statiine võtta.