Tulevased uuringud ja kliinilised uuringud primaarse progresseeruva SM korral

Sisu

• Ülevaade
• MS tüübid
• Esmase progresseeruva MS mõistmine
• PPMS-ravi
• Ocrevus (okrelizumab)
• Käimasolevad PPMS-i kliinilised uuringud
• NurOwni tüvirakkude teraapia
• Biotiin
• Masitiniib
• Lõpetatud kliinilised uuringud
• Ibudilast
• Idebenoon
• Lakinimood
• Fampridiin
• PPMS uuringud
• Võimalus kaasa võtta

Ülevaade

Hulgiskleroos (MS) on krooniline autoimmuunne seisund. See tekib siis, kui keha hakkab ründama kesknärvisüsteemi (KNS) osi.

Enamik praeguseid ravimeid ja ravimeetodeid on keskendunud retsidiveeruvale SM-ile, mitte primaarsele progresseeruvale MS-le (PPMS). Siiski viiakse pidevalt läbi kliinilisi uuringuid, et aidata paremini mõista PPMS-i ja leida uusi, tõhusaid ravimeetodeid.

MS tüübid

Neli peamist liiki liikmesriike on:

• kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS)
• retsidiveeriv-remiteeriv MS (RRMS)
• esmane progresseeruv MS (PPMS)
• sekundaarne progresseeruv MS (SPMS)

Need MS tüübid loodi selleks, et aidata meditsiiniteadlastel kategoriseerida sarnase haigusega arenenud kliiniliste uuringute osalejad. Need rühmitused võimaldavad teadlastel hinnata teatud ravimeetodite tõhusust ja ohutust ilma suurt hulka osalejaid kasutamata.

Esmase progresseeruva MS mõistmine

Ainult 15 protsendil kõigist SM-ga diagnoositud inimestest on PPMS. PPMS mõjutab mehi ja naisi võrdselt, samas kui RRMS esineb naistel palju sagedamini kui meestel.

Enamik SM tüüpe tekib siis, kui immuunsüsteem ründab müeliini ümbrist. Müeliinikest on rasvane, kaitsev aine, mis ümbritseb seljaaju ja aju närve. Kui seda ainet rünnatakse, põhjustab see põletikku.

PPMS viib kahjustatud piirkondades närvikahjustuse ja armekudeni. Haigus häirib närvisuhtluse protsessi, põhjustades ennustamatut sümptomite ja haiguse progresseerumise mustrit.

Erinevalt RRMS-iga inimestest halveneb PPMS-iga inimeste funktsioon järk-järgult, ilma varajaste ägenemiste või remissioonideta. Lisaks puude järkjärgulisele suurenemisele võivad PPMS-iga inimesed kogeda ka järgmisi sümptomeid:

• tuimus või kipitus
• väsimus
• probleeme kõndimise või kooskõlastavate liikumistega
• nägemisega seotud probleemid, näiteks topeltnägemine
• probleemid mälu ja õppimisega
• lihasspasmid või lihasjäikus
• meeleolu muutused

PPMS-ravi

PPMS-i ravimine on keerulisem kui RRMS-i ravimine ja see hõlmab immunosupressiivsete ravimeetodite kasutamist. Need ravimeetodid pakuvad ainult ajutist abi. Neid saab ohutult ja pidevalt kasutada ainult paar kuud kuni aasta korraga.

Kuigi Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud paljud RRMS-i ravimid, ei ole kõik progresseeruvate MS-de tüüpide jaoks sobivad. RRMS-i ravimeid, mis on tuntud ka kui haigust modifitseerivad ravimid (DMD), võetakse pidevalt ja neil on sageli talumatud kõrvaltoimed.

Aktiivselt demüeliniseerivaid kahjustusi ja närvikahjustusi võib leida ka PPMS-iga inimestel. Kahjustused on väga põletikulised ja võivad kahjustada müeliini ümbrist. Praegu pole selge, kas põletikku vähendavad ravimid võivad SM progresseeruvaid vorme aeglustada.

Ocrevus (okrelizumab)

FDA kiitis Ocrevuse (okrelizumabi) nii RRMS-i kui ka PPMS-i raviks heaks 2017. aasta märtsis. Praeguseks on see ainus FDA heakskiidetud ravim PPMS-i raviks.

Kliinilised uuringud näitasid, et see suutis PPMS-is sümptomite progresseerumist aeglustada umbes 25 protsenti võrreldes platseeboga.

Ocrevus on heaks kiidetud ka RRMS-i ja "varajase" PPMS-i raviks Inglismaal. See pole Ühendkuningriigi mujal veel heaks kiidetud.

Riiklik tervishoiuasutuse instituut (NICE) lükkas Ocrevuse esialgu tagasi põhjusel, et selle pakkumise kulud kaaluvad üles selle eelised. Kuid NICE, riiklik tervishoiuteenistus (NHS) ja ravimitootja (Roche) pidasid lõpuks oma hinna uuesti läbi.

Käimasolevad PPMS-i kliinilised uuringud

Teadlaste peamine prioriteet on rohkem teada saada MS progresseeruvate vormide kohta. Uued ravimid peavad enne FDA heakskiitmist läbima range kliinilise testi.

Enamik kliinilisi uuringuid kestavad 2 kuni 3 aastat. Kuna uuringud on piiratud, on PPMS-i jaoks vaja veelgi pikemaid katseid. Viiakse läbi rohkem RRMS-i katseid, kuna retsidiivide põhjal on ravimi efektiivsust lihtsam hinnata.

Ameerika Ühendriikide kliiniliste uuringute täieliku loetelu leiate riikliku hulgiskleroosi ühingu veebisaidilt.

Praegu on käimas järgmised valitud katsed.

NurOwni tüvirakkude teraapia

Brainstorm Cell Therapeutics viib läbi II faasi kliinilist uuringut, et uurida NurOwni rakkude ohutust ja efektiivsust progresseeruva SM ravis. Selles ravis kasutatakse tüvirakke, mis on saadud osalejatelt ja keda on stimuleeritud spetsiifiliste kasvufaktorite tootmiseks.

2019. aasta novembris määras riiklik hulgiskleroosi ühing Brainstorm Cell Therapeuticsile selle ravi toetuseks 495 330 dollarit uurimistoetust.

Kohtuprotsess peaks lõppema 2020. aasta septembris.

Biotiin

MedDay Pharmaceuticals SA viib praegu läbi III faasi kliinilist uuringut suure annusega biotiinikapsli efektiivsuse kohta progresseeruva SM-ga inimeste ravimisel. Samuti on uuringu eesmärk keskenduda konkreetselt kõnnakuprobleemidega inimestele.

Biotiin on vitamiin, mis mõjutab raku kasvufaktoreid ja müeliini tootmist. Biotiinikapslit võrreldakse platseeboga.

Kohtuprotsessil ei värvata enam uusi osalejaid, kuid eeldatavasti lõpeb see alles 2023. aasta juunis.

Masitiniib

AB Science viib läbi ravimi faasi kliinilise uuringu masitiniibi. Masitiniib on ravim, mis blokeerib põletikureaktsiooni. See toob kaasa madalama immuunvastuse ja madalama põletiku taseme.

Uuringus hinnati masitiniibi ohutust ja efektiivsust võrreldes platseeboga. Platseeboga võrreldakse kahte masitiniibi raviskeemi: esimene raviskeem kasutab kogu sama annust, teine ​​hõlmab annuse suurendamist 3 kuu pärast.

Kohtuprotsess ei värvata enam uusi osalejaid. See peaks lõppema 2020. aasta septembris.

Lõpetatud kliinilised uuringud

Järgmised katsed on hiljuti lõpule viidud. Enamiku neist on avaldatud esialgsed või lõplikud tulemused.

Ibudilast

MediciNova on lõpetanud ravimi ibudilasti II faasi kliinilise uuringu. Selle eesmärk oli kindlaks teha ravimi ohutus ja aktiivsus progresseeruva SM-ga inimestel. Selles uuringus võrreldi ibudilasti platseeboga.

Esialgsed uuringutulemused näitavad, et ibudilast aeglustas aju atroofia progresseerumist võrreldes platseeboga 96 nädala jooksul. Kõige sagedasemad teatatud kõrvaltoimed olid seedetrakti sümptomid.

Kuigi tulemused on lootustandvad, on vaja täiendavaid uuringuid, et näha, kas selle uuringu tulemusi on võimalik reprodutseerida ja kuidas ibudilast võib võrrelda Ocrevuse ja teiste ravimitega.

Idebenoon

Riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut (NIAID) lõpetas hiljuti I / II faasi kliinilise uuringu, et hinnata idebenooni toimet PPMS-iga inimestele. Idebenoon on koensüümi Q10 sünteetiline versioon. Arvatakse, et see piirab närvisüsteemi kahjustusi.

Selle 3-aastase uuringu viimase 2 aasta jooksul võtsid osalejad kas ravimit või platseebot. Esialgsed tulemused näitasid, et uuringu käigus ei andnud idebenoon platseeboga võrreldes mingit kasu.

Lakinimood

Teva Pharmaceutical Industries sponsoreeris II faasi uuringut, et välja selgitada kontseptsioon PPMS-i ravimiseks lakvinimoodiga.

Pole päris arusaadav, kuidas lakvinimood toimib. Arvatakse, et see muudab immuunrakkude käitumist, hoides seega ära närvisüsteemi kahjustusi.

Pettumust tekitanud uuringutulemused on viinud selle tootja Active Biotech katkestama lakinimoodi kui MS-i ravimi väljatöötamise.

Fampridiin

2018. aastal viis Dublini ülikooli kolledž lõpule IV faasi uuringu, et uurida fampridiini toimet ülajäsemete düsfunktsiooniga inimestele ja kas PPMS või SPMS. Fampridiin on tuntud ka dalfampridiinina.

Kuigi see uuring on lõpule viidud, pole tulemusi teatatud.

Kuid Itaalia 2019. aasta uuringu kohaselt võib ravim parandada SM-ga inimeste teabe töötlemise kiirust. 2019. aasta ülevaates ja metaanalüüsis jõuti järeldusele, et on tõsiseid tõendeid, et ravim parandas MS-ga inimeste võimet lühikesi vahemaid läbida, samuti nende tajutavat kõndimisvõimet.

PPMS uuringud

Riiklik hulgiskleroosi ühing edendab MS progresseeruvate tüüpide käimasolevat uurimist. Eesmärk on luua edukaid ravimeetodeid.

Mõned uuringud on keskendunud PPMS-iga inimeste ja tervete inimeste erinevusele. Värskest uuringust selgus, et PPMS-iga inimeste ajus olevad tüvirakud tunduvad vanemad kui samas vanuses tervetel inimestel samad tüvirakud.

Lisaks leidsid teadlased, et kui müeliini tootvad rakud oligodendrotsüüdid puutusid kokku nende tüvirakkudega, ekspresseerisid nad erinevaid valke kui tervetel inimestel. Kui see valgu ekspressioon blokeeriti, käitusid oligodendrotsüüdid normaalselt. See võib aidata selgitada, miks müeliin on PPMS-iga inimestel kahjustatud.

Teises uuringus leiti, et progresseeruva SM-ga inimestel oli madalam sapphapeteks nimetatud molekulide tase. Sapphapetel on mitu funktsiooni, eriti seedimisel. Neil on ka mõnedele rakkudele põletikuvastane toime.

Sapphapete retseptorid leiti ka MS-koe rakkudelt. Arvatakse, et sapphapetega täiendamine võib olla kasulik progresseeruva SM-ga inimestele. Tegelikult on kliiniline uuring täpselt selle testimiseks praegu käimas.

Võimalus kaasa võtta

Haiglad, ülikoolid ja muud organisatsioonid kogu Ameerika Ühendriikides töötavad pidevalt PPMS-i ja üldiselt MS-i kohta lisateabe saamiseks.

Seni on FDA PPMS-i heaks kiitnud ainult ühe ravimi Ocrevus. Kuigi Ocrevus aeglustab PPMS-i progresseerumist, ei peata see progresseerumist.

Mõned ravimid, näiteks ibudilast, näivad varajasete katsete põhjal paljutõotavad. Teised ravimid, nagu idebenoon ja lakinimood, ei ole osutunud tõhusaks.

PPMS-i täiendavate ravimeetodite kindlakstegemiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Küsige oma tervishoiuteenuse pakkujalt viimaste kliiniliste uuringute ja uuringute kohta, mis võivad teile kasuks tulla.