HIV-ravi areng

Sisu

• Kuidas HIV-ravimid toimivad
• Retroviirusevastaste ravimite tüübid
• Nukleosiidi / nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)
• Integraasi ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)
• Proteaasi inhibiitorid (PI)
• Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)
• Sisenemise inhibiitorid
• Retroviirusevastane ravi
• Järgimine on võtmetähtsusega
  
• Kombineeritud pillid
• Uimastid silmapiiril

Ülevaade

30 aastat tagasi ei olnud tervishoiuteenuse osutajatel julgustavaid uudiseid, et pakkuda inimestele, kes olid saanud HIV-diagnoosi. Täna on see kontrollitav tervislik seisund.

HIV-i ega AIDS-i pole veel võimalik ravida. Kuid tähelepanuväärsed edusammud ravis ja kliiniline arusaam HIV progresseerumisest võimaldavad HIV-nakkusega inimestel elada kauem ja täielikumalt.

Vaatame, kus on HIV-ravi tänapäeval, millised on uute ravimeetodite mõjud ja kuhu võib ravi suunduda tulevikus.

Kuidas HIV-ravimid toimivad

HIV-i peamine ravimeetod on tänapäeval retroviirusevastased ravimid. Need ravimid ei ravi HIV-i. Selle asemel pärsivad nad viirust ja aeglustavad selle progresseerumist kehas. Ehkki nad ei välista HIV-i organismist, suudavad nad paljudel juhtudel selle tuvastamatule tasemele suruda.

Kui retroviirusevastane ravim on edukas, võib see inimese elule lisada palju tervislikke ja produktiivseid aastaid ning vähendada teistele nakatumise ohtu.

Retroviirusevastaste ravimite tüübid

Ravi, mis on tavaliselt ette nähtud retroviirusevastast ravi alustavatele inimestele, võib jagada viide ravimiklassi:

• nukleosiidide / nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)
• integraasi ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)
• proteaasi inhibiitorid (PI)
• mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)
• sisenemise inhibiitorid

Toidu- ja ravimiamet (FDA) on HIV-i raviks kõik allpool loetletud ravimid heaks kiitnud.

Nukleosiidi / nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)

NRTI-d takistavad HIV-nakkusega rakke endast koopiate tegemisel, katkestades viiruse DNA-ahela rekonstrueerimise, kui see kasutab ensüümi pöördtranskriptaasi. NRTI-de hulka kuuluvad:

• abakaviir (saadaval iseseisva ravimina Ziagen või kolme erineva kombineeritud ravimi osana)
• lamivudiin (saadaval iseseisva ravimina Epivir või üheksa erineva kombineeritud ravimi osana)
• emtritsitabiin (saadaval iseseisva ravimina Emtriva või üheksa erineva kombineeritud ravimi osana)
• zidovudiin (saadaval eraldi ravimina Retrovir või kahe erineva kombineeritud ravimi osana)
• tenofoviirdisoproksiilfumaraat (saadaval iseseisva ravimina Viread või üheksa erineva kombineeritud ravimi osana)
• tenofoviiralafenamiidfumaraat (saadaval iseseisva ravimina Vemlidy või viie erineva kombineeritud ravimi osana)

Zidovudiin on tuntud ka kui asidotümidiin või AZT ja see oli esimene toidu- ja ravimiameti (FDA) heaks kiidetud ravim HIV raviks. Nendel päevadel kasutatakse seda tõenäolisemalt kokkupuutejärgse profülaktikana HIV-positiivsete emadega vastsündinutel kui HIV-positiivsete täiskasvanute raviks.

Tenofoviiralafenamiidfumaraati kasutatakse mitmetes HIV-i kombineeritud tablettides. Eraldiseisva ravimina sai see HIV-i ravimiseks vaid esialgse heakskiidu. Eraldiseisev ravim on FDA poolt heaks kiidetud kroonilise B-hepatiidi infektsiooni raviks. B-hepatiidi infektsiooni raviks võib kasutada ka teisi NRTI-sid (emtritsitabiin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat).

Kombineeritud NRTI-de hulka kuuluvad:

• abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
• abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
• lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)
• lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
• emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Descovy)

Lisaks HIV-i kasutamisele võib Descovyt ja Truvadat kasutada ka kokkupuuteelse profülaktika (PrEP) režiimi osana.

Alates 2019. aastast soovitab USA ennetavate teenuste rakkerühm PrEP-režiimi kõigile HIV-nakkusega inimestele, kellel on suurem risk HIV-i nakatuda.

Integraasi ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)

INSTI keelab integraasi - ensüümi, mida HIV kasutab HIV DNA sisestamiseks inimese DNA-sse CD4 T-rakkude sees. INSTI-d kuuluvad ravimite kategooriasse, mida nimetatakse integraasi inhibiitoriteks.

INSTI-d on väljakujunenud ravimid. Ülejäänud integraasi inhibiitorite kategooriaid, nagu integraasi siduvad inhibiitorid (INBI), peetakse eksperimentaalseteks ravimiteks. INBI-d pole saanud FDA heakskiitu.

INSTI-de hulka kuuluvad:

• raltegraviir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegraviir (saadaval eraldi ravimina Tivicay või kolme erineva kombineeritud ravimi osana)
• biktegraviir (koos emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadiga ravimis Biktarvy)
• elvitegraviir (koos kobitsistaadi, emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadiga ravimis Genvoya või koos kobitsistaadi, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ravimis Stribild)

Proteaasi inhibiitorid (PI)

PI-d keelavad proteaasi, ensüümi, mida HIV vajab oma elutsükli osana. PI-de hulka kuuluvad:

• atasanaviir (saadaval iseseisva ravimina Reyataz või kombineerituna kobitsistaadiga ravimis Evotaz)
• darunaviir (saadaval eraldi ravimina Prezista või kahe erineva kombineeritud ravimi osana)
• fosamprenaviir (Lexiva)
• indinaviir (Crixivan)
• lopinaviir (saadaval ainult koos ritonaviiriga ravimis Kaletra)
• nelfinaviir (Viracept)
• ritonaviir (saadaval iseseisva ravimina Norvir või kombinatsioonis lopinaviiriga ravimis Kaletra)
• sakvinaviir (Invirase)
• tipranaviir (Aptivus)

Ritonaviiri (Norvir) kasutatakse sageli teiste retroviirusevastaste ravimite korduva ravimina.

Kõrvaltoimete tõttu kasutatakse indinaviiri, nelfinaviiri ja sakvinaviiri harva.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) takistavad HIV-il endast koopiate tegemist, seondudes ensüümi pöördtranskriptaasiga ja peatades selle. NNRTI-de hulka kuuluvad:

• efavirens (saadaval eraldi ravimina Sustiva või kolme erineva kombineeritud ravimi osana)
• rilpiviriin (saadaval iseseisva ravimina Edurant või kolme erineva kombineeritud ravimi osana)
• etraviriin (Intelence)
• doraviriin (saadaval iseseisva ravimina Pifeltro või kombineerituna lamivudiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ravimis Delstrigo)
• nevirapiin (Viramune, Viramune XR)

Sisenemise inhibiitorid

Sisenemise inhibiitorid on ravimite klass, mis blokeerib HIV-i sisenemise CD4 T-rakkudesse. Nende inhibiitorite hulka kuuluvad:

• enfuvirtiid (Fuzeon), mis kuulub ravimiklassis, mida nimetatakse termotuumasünteesi inhibiitoriteks
• maravirok (Selzentry), mis kuulub ravimiklassi, mida nimetatakse kemokiinide koretseptorite antagonistideks (CCR5 antagonistid)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), mis kuulub kinnitusjärgsete inhibiitoritena tuntud ravimite klassi

Sisenemise inhibiitoreid kasutatakse harva esmavaliku ravimitena.

Retroviirusevastane ravi

HIV võib muteeruda ja muutuda resistentseks ühe ravimi suhtes. Seetõttu määravad enamik tervishoiuteenuse pakkujaid tänapäeval mitu HIV-ravimit koos.

Kahe või enama retroviirusevastase ravimi kombinatsiooni nimetatakse retroviirusevastaseks raviks. See on tüüpiline esmane ravi, mida täna HIV-nakkusega inimestele määratakse.

See võimas ravi võeti esmakordselt kasutusele 1995. aastal. Retroviirusevastase ravi tõttu vähendati aastatel 1996–1997 AIDSiga seotud surmajuhtumeid USA-s 47 protsenti.

Tänapäeval kõige tavalisemad raviskeemid koosnevad kahest NRTI-st ja kas INSTI-st, NNRTI-st või PI-st, millele on lisatud kobitsistaati (Tybost). On uusi andmeid, mis toetavad ka ainult kahe ravimi kasutamist, näiteks INSTI ja NRTI või INSTI ja NNRTI.

Ravimite areng muudab ka ravimitest kinnipidamise palju lihtsamaks. Need edusammud on vähendanud pillide arvu, mida inimene peab võtma. Nad on vähendanud paljude retroviirusevastaseid ravimeid kasutavate inimeste kõrvaltoimeid. Lõpuks on edusammud hõlmanud paremaid ravimite ja ravimite koostoime profiile.

Järgimine on võtmetähtsusega

1. Järgimine tähendab raviplaanist kinnipidamist. HIV-ravi puhul on järgimine kriitilise tähtsusega. Kui HIV-infektsiooniga inimene ei võta oma ravimeid vastavalt ettekirjutustele, võivad ravimid nende jaoks enam töötada ja viirus võib nende kehas uuesti levima hakata. Selle järgimine nõuab iga annuse võtmist iga päev, nagu see peaks olema manustatud (näiteks koos toiduga või ilma või eraldi teistest ravimitest).

Kombineeritud pillid

Üks peamine edasiminek, mis muudab retroviirusevastast ravi saavatele inimestele järgimise lihtsamaks, on kombineeritud pillide väljatöötamine. Need ravimid on praegu kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid HIV-nakkusega inimestele, keda pole varem ravitud.

Kombineeritud pillid sisaldavad ühes tabletis mitut ravimit. Praegu on 11 kombineeritud tabletti, mis sisaldavad kahte retroviirusevastast ravimit. On 12 kombineeritud tabletti, mis sisaldavad kolme või enamat retroviirusevastast ravimit:

• Atripla (efavirens, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Biktarvy (biktegraviir, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat)
• Cimduo (lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Combivir (lamivudiin ja zidovudiin)
• Complera (emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Delstrigo (doraviriin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Descovy (emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat)
• Dovato (dolutegraviir ja lamivudiin)
• Epzicom (abakaviir ja lamivudiin)
• Evotaz (atasanaviir ja koobitsistaat)
• Genvoya (elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat)
• Juluca (dolutegraviir ja rilpiviriin)
• Kaletra (lopinaviir ja ritonaviir)
• Odefsey (emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat)
• Prezcobix (darunaviir ja koobitsistaat)
• Stribild (elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symfi (efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symfi Lo (efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symtuza (darunaviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat)
• Temixys (lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Triumeq (abakaviir, dolutegraviir ja lamivudiin)
• Trizivir (abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin)
• Truvada (emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)

FDA poolt 2006. aastal heaks kiidetud Atripla oli esimene efektiivne kombineeritud tablett, mis sisaldas kolme retroviirusevastast ravimit. Kuid seda kasutatakse nüüd harvemini selliste kõrvaltoimete tõttu nagu unehäired ja meeleolu muutused.

INSTI-põhised kombineeritud tabletid on režiimid, mida praegu soovitatakse enamusele HIV-nakkusega inimestele. Seda seetõttu, et need on tõhusad ja põhjustavad vähem kõrvaltoimeid kui teised raviskeemid. Näiteks võib tuua Biktarvy, Triumeq ja Genvoya.

Raviplaani, mis sisaldab kolmest retroviirusevastasest ravimist koosnevat kombineeritud tabletti, võib nimetada ka ühe tableti režiimiks (STR).

STR on traditsiooniliselt viidanud ravile kolme retroviirusevastase ravimiga. Kuid mõned uuemad kahe ravimi kombinatsioonid (näiteks Juluca ja Dovato) hõlmavad kahte erinevat klassi ravimeid ja on FDA poolt heaks kiidetud kui täielikud HIV-režiimid. Seetõttu peetakse neid ka STR-ideks.

Kuigi kombineeritud tabletid on paljutõotav edasiminek, ei pruugi need sobida hästi kõigile HIV-nakkusega inimestele. Arutage neid võimalusi tervishoiuteenuse osutajaga.

Uimastid silmapiiril

Igal aastal on uued ravimeetodid HIVi ja AIDSi ravimisel ja võimalikul ravimisel üha enam teravdatud.

Näiteks uurivad teadlased nii HIV-ravi kui ka ennetamist. Neid ravimeid võetakse iga 4 kuni 8 nädala tagant. Need võivad parandada järgimist, vähendades pillide arvu, mida inimesed peavad võtma.

Leronlimab, iganädalane süst HIV-ravi suhtes resistentseks muutunud inimestele, on olnud kliinilistes uuringutes edukas. See on saadud ka FDA-lt, mis kiirendab ravimite väljatöötamise protsessi.

Igakuine süst, mis kombineerib rilpiviriini koos INSTI-ga, kabotegraviiriga, on plaanis saada kättesaadavaks HIV-1 nakkuse raviks 2020. aasta alguses. HIV-1 on kõige levinum HIV-viiruse tüüp.

Käimas on ka potentsiaalse HIV-vaktsiini väljatöötamine.

Praegu saadaolevate (ja tulevikus võib-olla) HIV-ravimite kohta lisateabe saamiseks pöörduge tervishoiuteenuse osutaja või apteekri poole.

Samuti võivad huvi pakkuda kliinilised uuringud, mida kasutatakse ravimite testimisel arengus. Otsige siit kohalikku kliinilist uuringut, mis võib hästi sobida.