Metakromaatiline leukodüstroofia

Metakromaatiline leukodüstroofia (MLD) on geneetiline häire, mis mõjutab närve, lihaseid, muid organeid ja käitumist. Aja jooksul süveneb see aeglaselt.

MLD on tavaliselt põhjustatud olulise ensüümi, nimega arüülsulfataas A (ARSA) puudumisest. Kuna see ensüüm puudub, kogunevad kehas sulfatiidideks nimetatud kemikaalid, mis kahjustavad närvisüsteemi, neere, sapipõit ja muid elundeid. Eelkõige kahjustavad kemikaalid närvirakke ümbritsevaid kaitsekatteid.

Haigus kandub edasi perekondade kaudu (päritud). Haiguse saamiseks peate saama defektse geeni koopia mõlemalt vanemalt. Vanematel võib olla defektne geen, kuid neil pole MLD-d. Ühe defektse geeniga inimest nimetatakse "kandjaks".

Lapsed, kes pärivad ühelt vanemalt ainult ühe defektse geeni, on kandjad, kuid tavaliselt neil MLD ei arene. Kui kahel kandjal on laps, on 1: 4 võimalus, et laps saab mõlemad geenid ja tal on MLD.

MLD-l on kolm vormi. Vormid põhinevad sümptomite tekkimise ajal:

• Hilise infantiilse MLD sümptomid algavad tavaliselt vanuses 1 kuni 2.
• Juveniilse MLD sümptomid algavad tavaliselt vanuses 4 kuni 12 aastat.
• Täiskasvanute (ja hilisstaadiumis alaealiste MLD) sümptomid võivad ilmneda 14. eluaastast kuni täiskasvanuks saamiseni (üle 16-aastased), kuid võivad alata juba 40. – 50.

MLD sümptomiteks võivad olla järgmised:

• Ebanormaalselt kõrge või langenud lihastoonus või ebanormaalsed lihaste liikumised, mis kõik võivad põhjustada probleeme kõndimisega või sagedasi kukkumisi
• Käitumisprobleemid, isiksuse muutused, ärrituvus
• Vaimse funktsiooni langus
• Neelamisraskused
• Võimetus täita tavalisi ülesandeid
• Pidamatus
• Kehv kooli tulemuslikkus
• Krambid
• Kõneraskused, ropendamine

Tervishoiuteenuse osutaja viib läbi füüsilise eksami, keskendudes närvisüsteemi sümptomitele.

Võimalikud testid hõlmavad järgmist:

• Vere- või nahakultuur madala arüülsulfataas A aktiivsuse otsimiseks
• Vereanalüüs madala arüülsulfataas A ensüümi taseme leidmiseks
• DNA testimine ARSA geeni jaoks
• Aju MRI
• Närvibiopsia
• Närvisignaalide uuringud
• Uriinianalüüs

MLD-le pole ravi. Hooldus keskendub sümptomite ravimisele ja inimese elukvaliteedi säilitamisele füüsilise ja tööteraapia abil.

Infantiilse MLD korral võib kaaluda luuüdi siirdamist.

Uuringute käigus uuritakse puuduva ensüümi (arüülsulfataas A) asendamise viise.

Need rühmad võivad anda lisateavet MLD kohta:

• Riiklik haruldaste häirete organisatsioon --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM-i geneetika kodu viide - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Ühendatud leukodüstroofia assotsiatsioon - www.ulf.org

MLD on raske haigus, mis aja jooksul süveneb. Lõpuks kaotavad inimesed kogu lihase ja vaimse funktsiooni. Eluiga varieerub sõltuvalt sellest, millises vanuses haigus algas, kuid haiguse kulg kestab tavaliselt 3 kuni 20 aastat või rohkem.

Eeldatakse, et selle häirega inimestel on tavapärasest lühem eluiga. Mida varasem on diagnoosimise vanus, seda kiiremini haigus areneb.

Geneetiline nõustamine on soovitatav, kui teil on selle häire perekonnas esinenud.

MLD; Arüülsulfataas A defitsiit; Leukodüstroofia - metakromaatiline; ARSA puudus

• Kesknärvisüsteem ja perifeerne närvisüsteem

Kwon JM. Lapsepõlve neurodegeneratiivsed häired. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, toim. Nelsoni lastearstide õpik. 21. toim. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: peatükk 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Sündinud ainevahetuse vead. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, toim. Emery meditsiinilise geneetika ja genoomika elemendid. 16. väljaanne Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: 18. peatükk.