Mis on esmane müelofibroos?

Sisu

• Esmane müelofibroosi sümptomid
• Esmane müelofibroosi staadium
• Mis põhjustab primaarset müelofibroosi?
• Primaarse müelofibroosi riskifaktorid
• Esmase müelofibroosi ravivõimalused
• Ravimid sümptomite juhtimiseks
• JAK-i inhibiitorid
• Tüvirakkude siirdamine
• Keemiaravi ja kiiritusravi
• Vereülekanded
• Kirurgia
• Praegused kliinilised uuringud
• Elustiili muutused
• Väljavaade
• Ära võtma

Primaarne müelofibroos (MF) on haruldane vähk, mis põhjustab luuüdis armkoe ehk fibroosi kogunemist. See hoiab ära teie luuüdi normaalse vererakkude tootmise.

Primaarne MF on verevähi tüüp. See on üks kolmest müeloproliferatiivsete neoplasmade tüübist (MPN), mis tekivad siis, kui rakud jagunevad liiga sageli või ei sure nii tihti kui peaks. Muude MPN-de hulka kuuluvad polütsüteemia vera ja essentsiaalne trombotsüteemia.

Esmase MF diagnoosimiseks uurivad arstid mitmeid tegureid. MF diagnoosimiseks võite saada vereanalüüsi ja luuüdi biopsia.

Esmane müelofibroosi sümptomid

Teil ei pruugi aastaid olla mingeid sümptomeid. Sümptomid hakkavad tavaliselt ilmnema järk-järgult alles pärast seda, kui luuüdis armid süvenevad ja hakkavad häirima vererakkude tootmist.

Esmase müelofibroosi sümptomid võivad olla:

• väsimus
• õhupuudus
• kahvatu nahk
• palavik
• sagedased infektsioonid
• kerge verevalum
• öine higistamine
• isutus
• seletamatu kaalulangus
• igemete verejooks
• sagedased ninaverejooksud
• täiskõhutunne või valu kõhus vasakul küljel (põhjustatud põrna suurenemisest)
• maksafunktsiooniga seotud probleemid
• sügelus
• liigese- või luuvalu
• podagra

MF-ga inimestel on punaste vereliblede tase tavaliselt väga madal. Neil võib olla ka liiga kõrge või madal valgete vereliblede arv. Arst võib neid eeskirjade eiramisi avastada ainult tavapärase täieliku vereanalüüsi käigus.

Esmane müelofibroosi staadium

Erinevalt muud tüüpi vähkidest pole primaarsel MF-il selgelt määratletud etappe. Teie arst võib selle asemel kasutada teid dünaamilise rahvusvahelise prognoosilise hindamissüsteemi (DIPSS) abil, et liigitada teid madala, keskmise või kõrge riskiga gruppi.

Nad kaaluvad, kas:

• hemoglobiinisisaldus on alla 10 grammi detsiliitri kohta
• valgevereliblede arv on suurem kui 25 × 10⁹ liitri kohta
• on vanemad kui 65 aastat
• ringlevad blastrakud on võrdsed või alla 1 protsendi
• kogevad selliseid sümptomeid nagu väsimus, öine higistamine, palavik ja kaalulangus

Teid peetakse madala riskiga, kui ükski ülaltoodut ei kehti teie kohta. Ühe või kahe nimetatud kriteeriumi täitmine viib teid keskmise riskiga rühma. Kolme või enama nimetatud kriteeriumi täitmine viib teid kõrge riskigruppi.

Mis põhjustab primaarset müelofibroosi?

Teadlased ei saa täpselt aru, mis põhjustab MF-i. Tavaliselt pole see pärilik geneetiliselt. See tähendab, et te ei saa seda haigust oma vanematelt ja te ei saa seda oma lastele edasi anda, kuigi MF kipub jooksma perekondades. Mõned uuringud näitavad, et selle põhjuseks võivad olla omandatud geenimutatsioonid, mis mõjutavad rakkude signaaliradasid.

MF-ga inimestel on geenimutatsioon, mida nimetatakse janus-seotud kinaas 2 (JAK2), mis mõjutab vere tüvirakke. The JAK2 mutatsioon tekitab probleemi selles, kuidas luuüdi toodab punaseid vereliblesid.

Ebanormaalsed vere tüvirakud luuüdis loovad küpsed vererakud, mis paljunevad kiiresti ja võtavad üle luuüdi. Vererakkude kogunemine põhjustab armistumist ja põletikku, mis mõjutab luuüdi võimet luua normaalseid vererakke. Selle tulemuseks on tavaliselt vähem kui tavalisi punaseid vereliblesid ja liiga palju valgeid vereliblesid.

Teadlased on seostanud MF-i teiste geenimutatsioonidega. Ligikaudu 5–10 protsendil MF-ga inimestel on MPL geenimutatsioon. Umbes 23,5 protsendil on geenimutatsioon, mida nimetatakse kalretikuliiniks (CALR).

Primaarse müelofibroosi riskifaktorid

Esmane MF on väga haruldane. Seda esineb Ameerika Ühendriikides ainult umbes 1,5 inimese kohta 100 000 inimese kohta. Haigus võib mõjutada nii mehi kui ka naisi.

Mõned faktorid võivad suurendada inimese esmase MF-i omandamise riski, sealhulgas:

• olles üle 60 aasta vana
• kokkupuude naftakeemiaga nagu benseen ja tolueen
• kokkupuude ioniseeriva kiirgusega
• millel on JAK2 geenimutatsioon

Esmase müelofibroosi ravivõimalused

Kui teil pole MF-i sümptomeid, ei pruugi teie arst teid ravile panna ja selle asemel jälgib teid hoolikalt rutiinsete kontrollidega. Kui sümptomid algavad, on ravi eesmärk sümptomite ohjamine ja teie elukvaliteedi parandamine.

Esmase müelofibroosi ravivõimaluste hulka kuuluvad ravimid, keemiaravi, kiiritus, tüvirakkude siirdamine, vereülekanne ja kirurgia.

Ravimid sümptomite juhtimiseks

Mitmed ravimid aitavad ravida selliseid sümptomeid nagu väsimus ja hüübimine.

Süvaveenitromboosi (DVT) riski vähendamiseks võib arst soovitada väikestes annustes aspiriini või hüdroksüuureat.

MF-ga seotud punaste vereliblede arvu (aneemia) raviks on:

• androgeenravi
• steroidid, näiteks prednisoon
• talidomiid (thalomiid)
• lenalidomiid (Revlimid)
• erütropoeesi stimuleerivad ained (ESA)

JAK-i inhibiitorid

JAK inhibiitorid ravivad MF sümptomeid, blokeerides JAK2 geen ja JAK1 valk. Ruksolitiniib (Jakafi) ja fedratiniib (Inrebic) on kaks ravimit, mille Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud keskmise või kõrge riskiga MF raviks. Praegu katsetatakse kliinilistes uuringutes mitut teist JAK-i inhibiitorit.

On tõestatud, et ruksolitiniib vähendab põrna suurenemist ja vähendab mitmeid MF-iga seotud sümptomeid, nagu ebamugavustunne kõhus, luuvalu ja sügelus. Samuti vähendab see põletikueelsete tsütokiinide taset veres. See võib aidata leevendada MF sümptomeid, sealhulgas väsimust, palavikku, öist higistamist ja kaalulangust.

Fedratiniibi manustatakse tavaliselt siis, kui ruksolitiniib ei toimi. See on väga tugev JAK2 selektiivne inhibiitor. Sellel on väike tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate ajukahjustuste oht, mida nimetatakse entsefalopaatiaks.

Tüvirakkude siirdamine

Allogeenne tüvirakkude siirdamine (ASCT) on ainus potentsiaalne ravim MF raviks. Tuntud ka kui luuüdi siirdamine, hõlmab see tüvirakkude infusiooni saamist tervelt doonorilt. Need terved tüvirakud asendavad düsfunktsionaalseid tüvirakke.

Protseduuril on suur eluohtlike kõrvaltoimete oht. Enne doonoriga kohtumist kontrollitakse teid hoolikalt. ASCT-d peetakse tavaliselt ainult keskmise või kõrge riskiga MF-iga inimestele, kes on alla 70-aastased.

Keemiaravi ja kiiritusravi

Keemiaravi ravimid, sealhulgas hüdroksüuurea, võivad aidata vähendada MF-iga seotud suurenenud põrna. Kiiritusravi kasutatakse mõnikord ka siis, kui JAK-i inhibiitoritest ja kemoteraapiast ei piisa põrna suuruse vähendamiseks.

Vereülekanded

Punaste vereliblede arvu suurendamiseks ja aneemia raviks võib kasutada tervislike punaste vereliblede vereülekannet.

Kirurgia

Kui suurenenud põrn põhjustab tõsiseid sümptomeid, võib teie arst mõnikord soovitada põrna kirurgilist eemaldamist. Seda protseduuri tuntakse splenektoomiana.

Praegused kliinilised uuringud

Praegu uuritakse kümneid ravimeid primaarse müelofibroosi raviks. Nende hulka kuuluvad paljud teised ravimid, mis pärsivad JAK2.

MPN Research Foundation peab MF-i kliiniliste uuringute loendit. Mõnda neist katsetest on juba katsetatud. Teised värbavad praegu patsiente. Kliinilise uuringuga liitumise otsus tuleb teha hoolikalt arsti ja perega.

Enne FDA heakskiidu saamist läbivad ravimid kliiniliste uuringute neli etappi. Praegu on kliiniliste uuringute III faasi staadiumis ainult mõned uued ravimid, sealhulgas pakritiniib ja momelotiniib.

I ja II faasi kliinilised uuringud näitavad, et everoliimus (RAD001) võib aidata vähendada MF-ga inimestel sümptomeid ja põrna suurust. See ravim pärsib veretootvate rakkude rada, mis võib põhjustada rakkude ebanormaalset kasvu MF-is.

Elustiili muutused

Pärast esmase MF-diagnoosi saamist võite tunda end emotsionaalselt stressis, isegi kui teil pole sümptomeid. Oluline on küsida tuge perelt ja sõpradelt.

Õe või sotsiaaltöötajaga kohtumine võib anda teile palju teavet selle kohta, kuidas vähidiagnoos teie elu võib mõjutada. Samuti võiksite soovida oma arstiga töötada litsentseeritud vaimse tervise spetsialistiga.

Muud elustiili muutused aitavad teil stressi maandada. Meditatsioon, jooga, loodusmatkad või isegi muusika kuulamine võivad aidata teie meeleolu ja üldist heaolu parandada.

Väljavaade

Esmane MF ei pruugi varajases staadiumis sümptomeid põhjustada ja seda saab ravida mitmesuguste ravimeetoditega. MF-i väljavaadete ja ellujäämise ennustamine võib olla keeruline. Mõnel inimesel ei progresseeru haigus pikka aega.

Ellujäämise hinnangud varieeruvad sõltuvalt sellest, kas inimene kuulub madala, keskmise või kõrge riskiga rühma. Mõned uuringud näitavad, et madala riskigrupiga inimestel on esimese viie aasta jooksul pärast diagnoosimist sarnane elulemus kui üldisel populatsioonil, kusjuures elulemus hakkab vähenema. Kõrge riskigrupi inimesed elasid kuni 7 aastat.

MF võib aja jooksul põhjustada tõsiseid tüsistusi. Esmane MF areneb raskemaks ja raskemini ravitavaks verevähiks, mida nimetatakse ägedaks müeloidleukeemiaks (AML), umbes 15–20 protsendil juhtudest.

Enamik esmase MF-i ravimeetodeid keskenduvad MF-iga seotud tüsistuste juhtimisele. Nende hulka kuuluvad aneemia, põrna suurenemine, vere hüübimistüsistused, liiga valgete vereliblede või trombotsüütide arv ja madal trombotsüütide arv. Ravi abil saab toime tulla ka selliste sümptomitega nagu väsimus, öine higistamine, naha sügelus, palavik, liigesevalu ja podagra.

Ära võtma

Primaarne MF on haruldane vähk, mis mõjutab teie vererakke. Paljudel inimestel ei esine esmalt sümptomeid enne, kui vähk on progresseerunud. Primaarse MF-i ainus võimalik ravi on tüvirakkude siirdamine, kuid sümptomite ohjamiseks ja teie elukvaliteedi parandamiseks on käimas mitmeid muid ravimeetodeid ja kliinilisi uuringuid.