C-hepatiidi genotüüp: teie küsimustele on vastatud

Sisu

• Mis on hepatiit C genotüübid?
• C-hepatiidil on erinevad genotüübid. Mida see tähendab?
• Mis vahe on hepatiit C genotüüpidel?
• Millised on praegused uuringud iga tüübi genotüüpide ja raviviiside kohta?
• Kas genotüüp ennustab vastust DAA-ravile nagu interferoonravi korral?
• Genotüüp määrab tavaliselt inimese ravitüübi. Kas on muid tegureid, mis mõjutavad ravi?
• Kas minu genotüüp mõjutab tsirroosi või maksavähi tekkimise tõenäosust?
• Arsti kohta

Getty Images

C-hepatiit on viirusnakkus, mis põhjustab maksapõletikku. Viirus kandub läbi vere ja harva seksuaalse kontakti kaudu.

C-hepatiidi viirust on palju. Kuid kõigil C-hepatiidi vormidel on oluline sarnasus.

Pärast C-hepatiidi diagnoosi saamist töötab teie arst kindlaks teie tüüpi, et saaksite parimat ravi.

Avastage C-hepatiidi tüüpide erinevused. Ekspertide vastused annab dr Kenneth Hirsch, kellel on laialdane kliiniline praktika C-hepatiidiga inimestega töötamisel.

Mis on hepatiit C genotüübid?

Kroonilise C-hepatiidi viirusega (HCV) põdevate inimeste muutuja on nakatumise korral viiruse genotüüp või tüvi. Genotüüp määratakse vereanalüüsiga.

Genotüüp ei pruugi tingimata mängida rolli viiruse progresseerumises, vaid pigem tegurina, mis valib selle raviks sobivad ravimid.

Vastavalt on tuvastatud vähemalt seitse erinevat HCV genotüüpi ja rohkem kui.

Erinevatel HCV genotüüpidel ja alamtüüpidel on kogu maailmas erinev jaotus.

Genotüüpe 1, 2 ja 3 leidub kogu maailmas. Genotüüp 4 esineb Lähis-Idas, Egiptuses ja Kesk-Aafrikas.

Genotüüp 5 esineb peaaegu eranditult Lõuna-Aafrikas. Genotüüpi 6 nähakse Kagu-Aasias. Kongo Demokraatlikus Vabariigis on teatatud genotüübist 7.

C-hepatiidil on erinevad genotüübid. Mida see tähendab?

HCV on üheahelaline RNA viirus. See tähendab, et iga viirusosakese geneetiline kood sisaldub nukleiinhappe RNA ühes pidevas tükis.

Iga nukleiinhappe ahel (RNA või DNA) koosneb ehitusplokkide ahelast. Nende plokkide järjestus määrab organismile vajalikud valgud, olgu see siis viirus, taim või loom.

Erinevalt HCV-st kannab inimese geneetilist koodi kaheahelaline DNA. Inimese geneetiline kood läbib DNA replikatsiooni käigus range korrektuuri.

Juhuslikud muutused (mutatsioonid) inimese geneetilises koodis toimuvad väikese kiirusega. Seda seetõttu, et enamik DNA replikatsiooni vigadest tunnistatakse ja parandatakse.

Seevastu HCV geneetilist koodi pole korratud, kui seda korratakse. Juhuslikud mutatsioonid tekivad ja püsivad koodis.

HCV paljuneb väga kiiresti - kuni 1 triljon uut koopiat päevas. Seega on HCV geneetilise koodi teatud osad väga erinevad ja muutuvad sageli, isegi ühe infektsiooniga inimese sees.

Genotüüpe kasutatakse HCV teatud tüvede tuvastamiseks. Need põhinevad viirusgenoomi teatud piirkondade erinevustel. Genotüübi sees on täiendavaid hargnevaid alamkategooriaid. Nende hulka kuuluvad alatüüp ja kvaasiliigid.

Mis vahe on hepatiit C genotüüpidel?

Nagu mainitud, on erinevatel HCV genotüüpidel ja alamtüüpidel kogu maailmas erinev jaotus.

Genotüüp 1 on Ameerika Ühendriikides kõige levinum HCV genotüüp. Seda leidub peaaegu 75 protsendis kõigist HCV nakkustest riigis.

Enamikul Ameerika Ühendriikides HCV-nakkusega inimestest on 2. või 3. genotüüp.

HCV genotüüp ei ole absoluutselt seotud maksakahjustuse määra ega lõpuks maksatsirroosi tekkimise tõenäosusega. Kuid see võib aidata ennustada ravi tulemust.

Genotüüp aitab ennustada HCV-vastase ravi tulemusi interferoonil põhinevate raviskeemidega. Genotüüp on aidanud määrata ka ravi.

Mõnes ravimvormis on ribaviriini ja pegüleeritud interferooni (PEG) soovitatav annus inimestele, kellel on spetsiifilised HCV genotüübid.

Millised on praegused uuringud iga tüübi genotüüpide ja raviviiside kohta?

Kõige laialdasemalt kasutatav HCV-vastane ravi, PEG / ribaviriin, ei sihi viirust ennast. See ravirežiim mõjutab peamiselt inimese immuunsüsteemi. Selle eesmärk on koondada immuunsüsteem HCV-ga nakatunud rakkude äratundmiseks ja kõrvaldamiseks.

Kuid ühe inimese HCV variatsioonid ei pruugi immuunsüsteemile tingimata "ühesugused välja näha". See on üks põhjustest, miks HCV-nakkused püsivad ja muutuvad kroonilisteks infektsioonideks.

Isegi selle geneetilise mitmekesisuse korral on teadlased tuvastanud valgud, mis on vajalikud HCV paljunemiseks organismis. Need valgud esinevad sisuliselt kõigis paljudes HCV variantides.

HCV uued ravimeetodid on suunatud nendele valkudele. See tähendab, et nad on suunatud viirusele. Otsese toimega viirusevastane (DAA) ravi kasutab väikesi molekule, mis on mõeldud nende viirusvalkude spetsiifiliseks pärssimiseks.

Paljud DAA ravimid on viimase kümne aasta jooksul välja töötatud. Iga ravim on suunatud ühele käputäiest olulistest HCV valkudest.

Esimesed kaks DAA-ravimit, botsepreviir ja telapreviir, said Ameerika Ühendriikides kasutamiseks heakskiidu 2011. aastal. Mõlemad on suunatud teatud tüüpi HCV ensüümidele, mida nimetatakse proteaasiks. Neid ravimeid kasutatakse koos PEG / ribaviriiniga.

Mõlemad uued ravimid on kõige efektiivsemad HCV 1. genotüübi korral. Need on mõõdukalt efektiivsed 2. genotüübi puhul ja mitte 3. genotüübi puhul.

Esialgu lubati neid kasutada ainult inimestel, kellel oli genotüüp 1 HCV kombinatsioonis PEG / ribaviriiniga.

Koos PEG / ribaviriiniga on lubatud kasutada täiendavaid DAA-ravimeid. Need uuemad ravimid on suunatud veel mitmetele HCV valkudele. Üks neist ravimitest on sofosbuviir.

Ainuüksi PEG / ribaviriinravi korral nõudis HCV genotüüp 1 HCV ravi kõige pikemat kestust vähima tõenäosusega. Sofosbuviiri korral on 1. genotüüp enam kui 95 protsendil ainult 12 nädala jooksul ravitud inimestest ravitav.

Sofosbuviiril on viirusreplikatsiooni pärssimiseks väga kõrge potentsiaal, sõltumata genotüübist (uuritavate seas). Ravimi edu tõttu muutis Euroopa hiljuti oma ravijuhiseid.

Nüüd soovitab see 12-nädalast ravikuuri kõigile tüsistusteta HCV-ga inimestele, keda pole varem ravitud.

FOS [toidu- ja ravimiamet] kiitis sofosbuviiriga heaks ka esimese interferoonivaba kombineeritud ravi (sofosbuviir pluss ribaviriin). Seda teraapiat kasutatakse 2. genotüübiga inimestel 12 nädalat või 3. genotüübiga inimestel 24 nädalat.

Kas genotüüp ennustab vastust DAA-ravile nagu interferoonravi korral?

Võib-olla võib-olla mitte.

Kõik HCV olulised valgud töötavad samamoodi, olenemata genotüübist. Need olulised valgud võivad väikeste mutatsioonide tõttu olla struktuurilt erinevad.

Kuna need on HCV elutsükli jaoks hädavajalikud, muutub nende aktiivsete saitide struktuur juhusliku mutatsiooni tõttu kõige vähem tõenäoline.

Kuna valgu aktiivne sait on erinevate genotüüpide vahel suhteliselt järjepidev, mõjutab konkreetse DAA agendi toimimist see, kus see seondub sihtvalguga.

Kõige vähem mõjutab viiruse genotüüp nende toimeainete efektiivsust, mis seonduvad valgu aktiivse saidiga kõige otsesemalt.

Kõik DAA ravimid pärsivad HCV käimasolevat replikatsiooni, kuid nad ei välista viirust peremeesrakust. Samuti ei eemalda nad nakatunud rakke. See töö on jäetud inimese immuunsüsteemi hooleks.

Interferoonravi varieeruv efektiivsus näitab, et immuunsüsteem suudab mõne genotüübiga nakatunud rakud puhastada paremini kui teised.

Genotüüp määrab tavaliselt inimese ravitüübi. Kas on muid tegureid, mis mõjutavad ravi?

Lisaks genotüübile on palju muutujaid, mis võivad mõjutada ravi edukuse tõenäosust. Mõned olulisemad neist hõlmavad järgmist:

• HCV viiruse sisaldus teie veres
• maksakahjustuse raskusaste enne ravi
• teie immuunsüsteemi seisund (samaaegne nakatumine HIV-iga, kortikosteroididega ravi või elundisiirdamine võib teie immuunsust vähendada)
• vanus
• võistlus
• jätkuv alkoholi kuritarvitamine
• vastus varasematele ravimeetoditele

Teatud inimese geenid võivad ka ennustada, kui hästi ravi võib toimida. Inimese geen, mida nimetatakse IL28B on üks tugevamaid ennustajaid reaktsioonile PEG / ribaviriini ravile HCV genotüübiga 1 inimestel.

Inimestel on üks kolmest võimalikust konfiguratsioonist IL28B:

• CC
• CT
• TT

CC konfiguratsiooniga inimesed reageerivad ravile PEG / ribaviriiniga hästi. Tegelikult on neil kaks kuni kolm korda suurem tõenäosus täieliku ravivastuse saamiseks kui teiste konfiguratsioonidega inimestel.

Määramine IL28B PEG / ribaviriiniga ravimisel on oluline konfiguratsioon. Kuid 2. ja 3. genotüübiga inimesi saab sageli ravida PEG / ribaviriiniga, isegi kui neil pole CC konfiguratsiooni.

Seda seetõttu, et üldiselt toimib PEG / ribaviriin nende genotüüpide vastu. Niisiis, IL28B konfiguratsioon ei muuda ravi efektiivsuse tõenäosust.

Kas minu genotüüp mõjutab tsirroosi või maksavähi tekkimise tõenäosust?

Võimalik. Mõni soovitab, et inimestel, kellel on HCV genotüüp 1 (eriti alatüübiga 1b) nakatunud inimestel, esineb rohkem tsirroosi kui neil, kellel on nakkus teiste genotüüpidega.

Sõltumata sellest, kas see tähelepanek vastab tõele, ei muutu soovitatav majandamiskava oluliselt.

Maksakahjustuse progresseerumine on aeglane. See juhtub sageli aastakümnete jooksul. Seega tuleks kõigil, kellel on hiljuti diagnoositud HCV, hinnata maksakahjustusi. Maksakahjustus on ravi näidustus.

Maksavähi tekkimise oht ei näi olevat seotud HCV genotüübiga. Kroonilise HCV-nakkuse korral areneb hepatotsellulaarne kartsinoom (maksavähk) alles pärast maksatsirroosi tuvastamist.

Kui HCV-nakkusega inimest ravitakse enne tsirroosi tekkimist tõhusalt, ei ole nakkav genotüüp tegur.

Inimestel, kellel on juba tsirroos tekkinud, võib oletada, et genotüübid 1b või 3 võivad suurendada vähiriski.

Maksavähi sõeluuring on soovitatav kõigile, kellel on maksatsirroosiga HCV. Mõned arstid soovitavad 1. ja 3. genotüübiga nakatunute sagedamini skriinimist.

Arsti kohta

Dr Kenneth Hirsch teenis Missouris St. Louisis Washingtoni ülikoolis meditsiinidoktorit. Ta tegi San Francisco California ülikoolis (UCSF) kraadiõppe nii sisehaiguste kui ka hepatoloogia alal. Ta tegi täiendavaid kraadiõppeid riiklikes tervishoiuinstituutides allergia ja immunoloogia alal. Dr Hirsch oli ka Washingtoni osariigi Washingtoni meditsiinikeskuse hepatoloogiaülem. Dr Hirsch on kohtunud teaduskondadega nii Georgetowni kui ka George Washingtoni ülikoolide meditsiinikoolides.

Dr Hirschil on ulatuslik kliiniline praktika C-hepatiidi viirusega patsientide teenindamiseks. Tal on ka aastatepikkune kogemus farmaatsia alal. Ta on töötanud tööstuse, riiklike meditsiiniseltside ja reguleerivate asutuste nõuandekogudes.