Mis on Fanconi sündroom?

Sisu

• Fanconi sündroomi sümptomid
• Fanconi sündroomi põhjused
• Päritud FS
• Omandatud FS
• Fanconi sündroomi diagnoosimine
• Päriliku FS-iga imikud ja lapsed
• Omandatud FS
• Tavalised valediagnoosid
• Fanconi sündroomi ravi
• Tsüstinoosi ravi
• Omandatud FS
• Fanconi sündroomi väljavaade

Ülevaade

Fanconi sündroom (FS) on haruldane häire, mis mõjutab neeru filtreerivaid torusid (proksimaalseid tuubuleid). Lisateavet neeru erinevate osade kohta leiate siit.

Tavaliselt imendavad proksimaalsed tuubulid vereringesse mineraale ja toitaineid (metaboliite), mis on vajalikud nõuetekohaseks toimimiseks. FS-is vabastavad proksimaalsed tuubulid suures koguses neid olulisi metaboliite uriiniga. Nende oluliste ainete hulka kuuluvad:

• vesi
• glükoos
• fosfaat
• vesinikkarbonaadid
• karnitiin
• kaalium
• kusihappe
• aminohapped
• mõned valgud

Teie neerud filtreerivad päevas umbes 180 liitrit (190,2 kvartalit) vedelikku. Enam kui 98 protsenti sellest peaks uuesti verre imenduma. FS-i puhul see nii ei ole. Sellest tulenev oluliste metaboliitide puudumine võib põhjustada dehüdratsiooni, luude deformatsioone ja ebaõnnestumist.

Saadaval on ravimeetodeid, mis võivad FS progresseerumist aeglustada või peatada.

FS on kõige sagedamini pärilik. Kuid seda saab ka teatud ravimitest, kemikaalidest või haigustest.

See on nime saanud Šveitsi lastearsti Guido Fanconi järgi, kes kirjeldas häiret 1930. aastatel. Fanconi kirjeldas kõigepealt ka haruldast aneemiat, Fanconi aneemiat. See on täiesti erinev tingimus, mis pole FS-iga seotud.

Fanconi sündroomi sümptomid

Päriliku FS-i sümptomeid võib näha juba imikueas. Nad sisaldavad:

• liigne janu
• liigne urineerimine
• oksendamine
• suutmatus areneda
• aeglane kasv
• nõrkus
• rahhiit
• madal lihastoonus
• sarvkesta kõrvalekalded
• neeruhaigus

Omandatud FS-i sümptomite hulka kuuluvad:

• luuhaigus
• lihasnõrkus
• madal vere fosfaatide kontsentratsioon (hüpofosfateemia)
• madal vere kaaliumisisaldus (hüpokaleemia)
• liigne aminohapete sisaldus uriinis (hüperaminoatsiduuria)

Fanconi sündroomi põhjused

Päritud FS

Tsüstinoos on FS-i kõige levinum põhjus. See on haruldane pärilik haigus. Tsüstinoosi korral koguneb aminohape tsüstiin kogu kehas. See viib kasvu hilinemiseni ja rea ​​häireteni, näiteks luude deformatsioonideni. Kõige tavalisem ja raskem (kuni 95 protsenti) tsüstinoosi vorm esineb imikutel ja hõlmab FS-i.

2016. aasta ülevaate kohaselt on tsüstinoos ühel 100 000 kuni 200 000 vastsündinul.

Muud pärilikud ainevahetushaigused, mis võivad olla seotud FS-iga, on järgmised:

• Lowe sündroom
• Wilsoni tõbi
• pärilik fruktoositalumatus

Omandatud FS

Omandatud FS-i põhjused on erinevad. Nad sisaldavad:

• kokkupuude mõne kemoteraapiaga
• retroviirusevastaste ravimite kasutamine
• antibiootikumide kasutamine

Terapeutiliste ravimite toksilised kõrvaltoimed on kõige levinum põhjus. Tavaliselt saab sümptomeid ravida või need tühistada.

Mõnikord on omandatud FS-i põhjus teadmata.

FS-iga seotud vähivastaste ravimite hulka kuuluvad:

• ifosfamiid
• tsisplatiin ja karboplatiin
• asatsitidiin
• merkaptopuriin
• suramiin (kasutatakse ka parasiithaiguste raviks)

Teised ravimid põhjustavad mõnel inimesel FS-i, sõltuvalt annusest ja muudest tingimustest. Need sisaldavad:

• Aegunud tetratsükliinid. Tetratsükliinide perekonna aegunud antibiootikumide (anhüdrotetratsükliin ja epitetratsükliin) laguproduktid võivad põhjustada FS-i sümptomeid mõne päeva jooksul.
• Aminoglükosiidantibiootikumid. Nende hulka kuuluvad gentamütsiin, tobramütsiin ja amikatsiin. Kuni 25 protsendil nende antibiootikumidega ravitud inimestest tekivad FS-i sümptomid, märgib 2013. aasta ülevaade.
• Krambivastased ained. Valproehape on üks näide.
• Viirusevastased ained. Nende hulka kuuluvad didanosiin (ddI), tsidofoviir ja adefoviir.
• Fumaarhape. See ravim ravib psoriaasi.
• Ranitidiin. Selle ravimi treepeptilised haavandid.
• Boui-ougi-tou. See on Hiina ravim, mida kasutatakse rasvumise vastu.

Muud FS-i sümptomitega seotud seisundid on:

• krooniline, tugev alkoholi tarvitamine
• liimi nuusutamine
• kokkupuude raskmetallide ja töökemikaalidega
• D-vitamiini puudus
• neeru siirdamine
• hulgimüeloom
• amüloidoos

FS-iga seotud täpne mehhanism pole täpselt määratletud.

Fanconi sündroomi diagnoosimine

Päriliku FS-iga imikud ja lapsed

Tavaliselt ilmnevad FS-i sümptomid varakult imiku- ja lapsepõlves. Vanemad võivad märgata liigset janu või aeglasemat kasvu. Lastel võivad olla rahhiidid või neeruprobleemid.

Teie lapse arst määrab vere- ja uriinianalüüsid, et kontrollida kõrvalekaldeid, näiteks glükoosi, fosfaatide või aminohapete kõrge sisaldus, ja välistada muud võimalused. Samuti võivad nad kontrollida tsüstinoosi esinemist, vaadates pilu lambi uurimisega lapse sarvkesta. Seda seetõttu, et tsüstinoos mõjutab silmi.

Omandatud FS

Teie arst küsib teie või teie lapse haiguslugu, sealhulgas kõiki teie või teie lapse tarvitatavaid ravimeid, muid olemasolevaid haigusi või ametialast kokkupuudet. Samuti tellivad nad vere- ja uriinianalüüsid.

Omandatud FS-is ei pruugi te sümptomeid kohe märgata. Luud ja neerud võivad diagnoosi panemise hetkeks olla kahjustatud.

Omandatud FS võib inimesi mõjutada igas vanuses.

Tavalised valediagnoosid

Kuna FS on nii haruldane haigus, ei pruugi arstid seda tunda. FS võib esineda ka koos teiste haruldaste geneetiliste haigustega, näiteks:

• tsüstinoos
• Wilsoni tõbi
• Hambumushaigus
• Lowe sündroom

Sümptomeid võib seostada tuttavamate haigustega, sealhulgas 1. tüüpi diabeediga. Muud valediagnoosid hõlmavad järgmist:

• Kännu kasvu võib seostada tsüstilise fibroosi, kroonilise alatoitumise või kilpnäärme ületalitlusega.
• Rahhiiti võib seostada D-vitamiini puuduse või päriliku rahhiidiga.
• Neerude düsfunktsiooni võib seostada mitokondriaalse häire või muude haruldaste haigustega.

Fanconi sündroomi ravi

FS-i ravi sõltub selle tõsidusest, põhjusest ja muude haiguste olemasolust. FS-i ei saa tavaliselt veel ravida, kuid sümptomeid saab kontrollida. Mida varem diagnoositakse ja ravitakse, seda parem on väljavaade.

Päriliku FS-iga laste puhul on esimene raviliin asendada olulised ained, mida kahjustatud neerud liigselt elimineerivad. Nende ainete asendamine võib toimuda suu kaudu või infusiooni teel. See hõlmab järgmiste toodete asendamist:

• elektrolüüdid
• vesinikkarbonaadid
• kaalium
• D-vitamiin
• fosfaadid
• vesi (kui laps on dehüdreeritud)
• muud mineraalid ja toitained

Korraliku kasvu säilitamiseks on soovitatav kaloririkas dieet. Lapse luude väärarengu korral võib kutsuda füsioterapeute ja ortopeediarste.

Muude geneetiliste haiguste esinemine võib vajada täiendavat ravi. Näiteks Wilsoni tõvega inimestele soovitatakse madala vasesisaldusega dieeti.

Tsüstinoosi korral laheneb FS eduka neerusiirdamisega pärast neerupuudulikkust. Seda peetakse põhihaiguse raviks, mitte FS-i raviks.

Tsüstinoosi ravi

Tsüstinoosi korral on oluline ravi alustada võimalikult kiiresti. Kui FS-i ja tsüstinoosi ei ravita, võib lapsel olla 10. eluaastaks neerupuudulikkus.

USA Toidu- ja Ravimiamet kiitis heaks ravimi, mis vähendab tsüstiini kogust rakkudes. Tsüsteamiini (Cystagon, Procysbi) võib kasutada koos lastega, alustades väikesest annusest ja jätkates säilitusannuseni. Selle kasutamine võib lükata neeru siirdamise vajadust 6 kuni 10 aastaks. Kuid tsüstinoos on süsteemne haigus. See võib põhjustada probleeme teiste elunditega.

Muud tsüstinoosi ravimeetodid on järgmised:

• tsüsteamiini silmatilgad, et vähendada tsüstiini ladestumist sarvkestas
• kasvuhormooni asendamine
• neeru siirdamine

Lastel ja teistel, kellel on FS, on vajalik pidev jälgimine. Samuti on oluline, et FS-iga inimesed oleksid oma raviplaani järgimisel järjepidevad.

Omandatud FS

Kui FS-i põhjustav aine lõpetatakse või annust vähendatakse, taastuvad neerud aja jooksul. Mõnel juhul võivad neerukahjustused püsida.

Fanconi sündroomi väljavaade

FS-i väljavaated on täna tunduvalt paremad kui aastaid tagasi, kui tsüstinoosi ja FS-i põdevate inimeste eluiga oli palju lühem. Tsüsteamiini ja neerusiirdamise kättesaadavus võimaldab paljudel FS-i ja tsüstinoosiga inimestel elada üsna normaalset ja pikemat elu.

Vastsündinute ja imikute tsüstinoosi ja FS-i skriinimiseks töötatakse välja uus tehnoloogia. See võimaldab ravi varakult alustada. Uuringud jätkuvad ka uute ja paremate ravimeetodite, näiteks tüvirakkude siirdamise leidmiseks.